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Paraneoplastic leucocitose e trombocitose secundário para IL‐6 elevação no melanoma metastático

49 anos, o homem com o estágio 4 melanoma metastático para vários órgãos, incluindo multifocal ósseo em lesões, foi encaminhado para avaliação de vários meses de persistente, leucocitose e trombocitose. O paciente endossou fadiga por quimioterapia e imunoterapia, mas de outra forma negou febres, dispnéia, sangramento, coagulação ou histórico de uso de corticosteróides. O exame físico revelou taquicardia e sensibilidade no quadrante superior direito do abdômen, sem linfadenopatia ou esplenomegalia.

hemograma completo mostrou uma concentração de hemoglobina de 10,7 g / dL, MCV 84 fL e contagem de plaquetas de 728 × 109/L. A contagem de glóbulos brancos foi de 18,3 × 109/L com 71% de neutrófilos, 19% de linfócitos, 8% de monócitos, 1% de eosinófilos e 1% de basófilos. O esfregaço de sangue periférico mostrou eritroblastose, com presença de equinócitos e poucos dacriócitos e glóbulos vermelhos fragmentados, poucas plaquetas gigantes e aglomeração plaquetária extensa e grandes linfócitos granulares maduros no cenário de malignidade (Figura 1). Não havia evidências de explosões circulantes. O nível do fator estimulador da colônia de granulócitos foi de 36,2 pg / mL, que estava dentro da faixa normal (RR < 39,1 pg/mL). Verificou‐se que o nível de interleucina 6 (IL-6) foi elevado a 10 pg/mL (RR 0-5 pg/mL).

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FIGURA 1
Diagnóstico paraneoplastic leucocitose e trombocitose no melanoma metastático esfregaços de sangue Periférico, mostrando (A) trombocitose reativa com ampla agregação plaquetária (preto sólido de seta). (B) morfologia normal dos granulócitos e ausência de outras características displásicas. (C) eritroblasto Policromatofílico e reticulocitopenia sugerindo mieloftisia (mancha de Wright‐Giemsa). Ampliação Original×100

a IL-6 é uma citocina imunomoduladora pleiotrópica que promove o crescimento tumoral por inibição da apoptose e é produzida em estados de inflamação e malignidade por vários tipos de células, incluindo células de melanoma. A IL-6 demonstrou aumentar a regulação da produção de trombopoietina e plaquetas e também foi correlacionada com a hematopoiese de outras linhagens celulares. A IL-6 está mais comumente associada à trombose reativa e é uma causa rara de trombocitose clonal. O mecanismo da leucocitose tem sido descrito como secundário à neutrofilia indutora de IL-6 por meio da mobilização de neutrófilos por desarginalização, bem como por meio da aceleração da liberação de neutrófilos na medula óssea. A concentração sérica elevada de IL-6 tem sido associada a um pior prognóstico em pacientes com certos tipos de câncer, incluindo melanoma. Dados os resultados do esfregaço de sangue periférico, concluímos que a leucocitose e trombocitose desse paciente foram o resultado paraneoplásico de IL‐6 elevado no cenário de melanoma metastático agressivo com características de mieloftse.

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