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Leucocitosis y trombocitosis paraneoplásicas secundarias a elevación de IL‐6 en melanoma metastásico

Se remitió a un varón de 49 años con melanoma en estadio 4 metastásico a múltiples órganos, incluidas lesiones óseas multifocales, para la evaluación de varios meses de leucocitosis y trombocitosis persistentes. El paciente respaldó la fatiga de la quimioterapia y la inmunoterapia, pero por lo demás negó fiebre, disnea, sangrado, coagulación o antecedentes de uso de corticosteroides. El examen físico reveló taquicardia y sensibilidad en el cuadrante superior derecho del abdomen, sin linfadenopatía ni esplenomegalia.

El hemograma completo mostró una concentración de hemoglobina de 10,7 g/dL, VCM 84 fL y un recuento de plaquetas de 728 × 109/L. El recuento de glóbulos blancos fue de 18,3 × 109 / L con un 71% de neutrófilos, un 19% de linfocitos, un 8% de monocitos, un 1% de eosinófilos y un 1% de basófilos. El frotis de sangre periférica mostró eritroblastosis, con presencia de equinocitos y pocos dacriocitos y glóbulos rojos fragmentados, pocas plaquetas gigantes y aglomeraciones extensas de plaquetas, y linfocitos granulares maduros grandes en el entorno de malignidad (Figura 1). No había evidencia de explosiones circulantes. El nivel del factor estimulante de colonias de granulocitos fue de 36,2 pg/ml, que estaba dentro del rango normal (RR < 39,1 pg/ml). Se encontró que el nivel de interleucina 6 (IL‐6) estaba elevado a 10 pg/ml (RR 0-5 pg/ml).

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FIGURA 1
Diagnóstico de leucocitosis paraneoplásica y trombocitosis en frotis de sangre periférica de melanoma metastásico que muestran (A) trombocitosis reactiva con agrupamiento extenso de plaquetas (flecha sólida negra). B) Morfología de granulocitos normal y ausencia de otras características displásicas. C) Eritroblastos policromatofílicos y reticulocitopenia que sugieren mieloftisis (tinción de Wright‐Giemsa). Ampliación original×100

La IL‐6 es una citocina inmunomoduladora pleiotrópica que promueve el crecimiento tumoral mediante la inhibición de la apoptosis, y es producida en estados de inflamación y malignidad por varios tipos de células, incluidas las células de melanoma. Se ha demostrado que la IL‐6 regula al alza la producción de trombopoyetina y plaquetas, y también se ha correlacionado con la hematopoyesis de otras líneas celulares. La IL‐6 se asocia más comúnmente con trombosis reactiva y es una causa rara de trombocitosis clonal. El mecanismo de leucocitosis se ha descrito como secundario a la neutrofilia inducida por IL‐6 a través de la movilización de neutrófilos por desmarginalización, así como a través de la liberación acelerada de neutrófilos en la médula ósea. Elevada concentración sérica de IL‐6 se ha asociado con un peor pronóstico en pacientes con ciertos tipos de cáncer, incluyendo el melanoma. Dados los resultados del frotis de sangre periférica, concluimos que la leucocitosis y trombocitosis de este paciente eran el resultado paraneoplásico de IL‐6 elevada en el contexto de melanoma metastásico agresivo con características de mieloftismo.

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