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Paraneoplastische Leukozytose und Thrombozytose sekundär zu IL‐6-Erhöhung bei metastasiertem Melanom

Ein 49-jähriger Mann mit Melanom im Stadium 4, das in mehrere Organe metastasiert war, einschließlich multifokaler knöcherner Läsionen, wurde zur Beurteilung mehrerer Monate anhaltender Leukozytose und Thrombozytose überwiesen. Der Patient befürwortete Müdigkeit durch Chemotherapie und Immuntherapie, leugnete jedoch Fieber, Dyspnoe, Blutungen, Gerinnung oder Kortikosteroidkonsum in der Vorgeschichte. Die körperliche Untersuchung ergab Tachykardie und Empfindlichkeit im rechten oberen Quadranten des Abdomens, ohne Lymphadenopathie oder Splenomegalie.

Das vollständige Blutbild zeigte eine Hämoglobinkonzentration von 10,7 g / dl, einen MCV von 84 fL und eine Thrombozytenzahl von 728 × 109 / L. Die Anzahl der weißen Blutkörperchen betrug 18,3 × 109 / L mit 71% Neutrophilen, 19% Lymphozyten, 8% Monozyten, 1% Eosinophilen und 1% Basophilen. Der periphere Blutausstrich zeigte eine Erythroblastose mit Echinozyten und wenigen Dakryozyten und fragmentierten roten Blutkörperchen, wenigen riesigen Blutplättchen und ausgedehnter Blutplättchenklumpung sowie großen reifen granulären Lymphozyten im Umfeld der Malignität (Abbildung 1). Es gab keine Hinweise auf zirkulierende Explosionen. Der Granulozytenkolonie-stimulierende Faktor betrug 36,2 pg / ml, was im normalen Bereich lag (RR < 39,1 pg / ml). Es wurde festgestellt, dass der Interleukin 6 (IL‐6) -Spiegel bei 10 pg / ml (RR 0-5 pg / ml) erhöht war.

Bild
ABBILDUNG 1
Diagnose von paraneoplastischer Leukozytose und Thrombozytose bei metastasiertem Melanom Periphere Blutausstriche zeigen (A) reaktive Thrombozytose mit ausgedehnter Thrombozytenklumpung (schwarzer durchgezogener Pfeil). (B) Normale Granulozytenmorphologie und Fehlen anderer dysplastischer Merkmale. (C) Polychromatophiler Erythroblast und Retikulozytopenie, die auf Myelophthisis hindeuten (Wright‐Giemsa-Färbung). Ursprüngliche Vergrößerung ×100

IL-6 ist ein pleiotropes immunmodulatorisches Zytokin, das das Tumorwachstum durch Hemmung der Apoptose fördert und in Entzündungszuständen und Malignitäten von verschiedenen Zelltypen, einschließlich Melanomzellen, produziert wird. Es wurde gezeigt, dass IL‐6 die Thrombopoietin- und Thrombozytenproduktion hochreguliert und auch mit der Hämatopoese anderer Zelllinien korreliert. IL-6 ist häufiger mit reaktiver Thrombose assoziiert und eine seltene Ursache für klonale Thrombozytose. Der Mechanismus der Leukozytose wurde als sekundär zur IL‐6-induzierenden Neutrophilie durch Neutrophilenmobilisierung durch Demarginalisierung sowie durch Beschleunigung der Knochenmarkfreisetzung von Neutrophilen beschrieben. Erhöhte Serumkonzentration von IL-6 wurde mit einer schlechteren Prognose bei Patienten mit bestimmten Krebsarten, einschließlich Melanomen, in Verbindung gebracht. Angesichts der Ergebnisse des peripheren Blutausstrichs folgerten wir, dass die Leukozytose und Thrombozytose dieses Patienten das paraneoplastische Ergebnis eines erhöhten IL‐6 im Rahmen eines aggressiven metastasierten Melanoms mit Merkmalen der Myelophthese waren.

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